La colite ulcéreuse : une maladie complexe

La colite ulcéreuse, une maladie complexe : la qualité de vie de nombreux patients atteints de colite ulcéreuse est médiocre, même lorsqu’ils sont traités. Quelle en est la raison ? Se pourrait-il qu’on n’ait pas les bonnes thérapies parce qu’on ne comprend pas encore pleinement les causes ?

Les patients atteints de colite ulcéreuse sévère bénéficient d’une approche interdisciplinaire.

La qualité de vie de nombreux patients atteints de colite ulcéreuse est mauvaise, même s’ils sont traités. Quelle en est la raison ? Se pourrait-il qu’on n’ait pas les bonnes thérapies parce qu’on ne comprend pas encore pleinement les causes. La théorie selon laquelle les maladies neurodégénératives ne sont pas des maladies auto-immunes, mais sont causées par un défaut de la fonction barrière de l’épithélium intestinal, a longtemps été contestée, mais elle est maintenant acceptée.

La musique joue dans le système muqueux.

Dans la session, la colite ulcéreuse, rendue facile, avec l’exploration du microbiome, la compréhension du rôle de la muqueuse intestinale a également changé. En principe, la membrane muqueuse est stérile : elle éloigne les bactéries ou de l’épithélium. Il est constitué de mucines de cellules de gobelet et d’antibiotiques peptidiques endogènes sécrétés par l’épithélium, les défensives. La bêta-défensive 1 est un peptide qui est exprimé sur n’importe quelle surface, en particulier dans le côlon, et qui est activé ou désactivé selon l’environnement. Dans l’UC, la couche muqueuse est amincie et le nombre de défenses est fortement réduit, c’est-à-dire que la défense antimicrobienne ne fonctionne plus correctement. Les bactéries pénétrantes ont désormais un jeu facile et peuvent induire des réactions inflammatoires. La musique joue dans la cavité muqueuse parce que le mucus est partout dans le tractus intestinal, il protège l’épithélium. On pense qu’il sert de réservoir pour les antibiotiques endogènes. Si le mucus est enlevé du rectum et intubé avec des bactéries, les bactéries meurent. Si, comme dans le cas de l’UC, il y a trop peu de mucus, alors la matrice est manquante pour protéger la barrière. La raison de l’amincissement de la couche muqueuse est une épithélialisation insuffisante des cellules-souches dans les cellules de la coupe.

Des acides aminés aux janus kinases : options thérapeutiques pour la colite ulcéreuse

Le schéma traditionnel de traitement conservateur de la colite ulcéreuse, étape par étape. Le gastro-entérologue a mis en garde contre l’utilisation de corticostéroïdes pour le maintien de la rémission : toutes les études disent clairement qu’on a ici aucune efficacité, mais des risques et des effets secondaires plus élevés. De nombreuses nouvelles substances ont récemment été approuvées dans le domaine des produits biologiques. Pour la colite ulcéreuse, l’infliximab, l’adalimumab, le golimumab et le certolizumab peuvent être envisagés. La cyclosporine présente à peu près les mêmes taux de réponse que les inhibiteurs du TNF-α chez les patients souffrant d’une insuffisance stéroïdienne. Cependant, les thérapies combinées avec l’AZA ou l’infliximab sont beaucoup plus efficaces. L’anti-intégrine vedolizumab a obtenu des résultats nettement supérieurs à ceux du placebo dans les études sur l’unité centrale, tant pour l’induction que pour le maintien de la rémission. L’Etrolizumab a également généré de bonnes données dans une étude de phase 2, et une étude de phase 3 devrait bientôt commencer. Les inhibiteurs de Janus kinase, qui sont capables de bloquer non seulement une cytokine, mais aussi de nombreuses cytokines, sont sur le point d’être approuvés. Le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin devient de plus en plus complexe. On a maintenant de nombreuses options au-delà des acides aminés et des corticostéroïdes établis.

RCH et MC, quelle est la différence de thérapie ?

La colite ulcéreuse et la maladie de Crohn sont souvent regroupées sous l’étiquette CED. Les différences essentielles entre les stratégies thérapeutiques des deux maladies sont :

Clostridium difficile et CMV, deux germes aux conséquences fatales

Un âge supérieur à 50 ans, des comorbidités telles que le diabète sucré, la malnutrition, l’immunosuppression et surtout les thérapies combinées avec l’Infliximab ou le Vedolizumab et les stéroïdes augmentent considérablement le risque d’infection chez les patients atteints d’UC, a rapporté le PD Florian Beigel de la clinique LMU de Munich. Le risque augmente encore plus radicalement avec une thérapie combinée d’AZA et 6MP avec des bloqueurs TNF-α et des stéroïdes. Non seulement les cliniques sont responsables du fait que de plus en plus de patients sont infectés par l’agent pathogène Clostridium difficile, mais la colite ulcéreuse est également un facteur de risque indépendant de l’infection et les thérapies immunosuppressives augmentent la susceptibilité. Les effets du germe sont mortels : il multiplie par quatre le taux de mortalité des patients atteints d’UC. Si la diarrhée dure plus de trois jours, le diagnostic doit être posé et si possible l’antibiothérapie doit être arrêtée. Environ un quart des patients font une rechute après une à trois semaines, après quoi le risque d’une nouvelle rechute est élevé. Le métronidazole est suffisant pour la première rechute, la vancomycine par voie orale jusqu’à 4 x 500 mg pour la deuxième et la fidaxomicine pour la troisième. Le bezlotoxumab, un anticorps contre la toxine B qui peut réduire considérablement le taux de récurrence, mais qui reste très coûteux, a été récemment approuvé. De grandes attentes sont également placées dans la transplantation de selles, FMT, pour laquelle des capsules sont actuellement en cours de développement. L’infection à CMV est également un facteur pertinent chez les patients souffrant de colite. Le diagnostic doit être posé rapidement et le ganciclovir : 5 mg par kilo de poids corporel doit être traité pendant au moins 10 à 14 jours jusqu’à l’obtention des premiers résultats négatifs par CMV-PCR dans le sang ou par biopsie intestinale. 

Bonne qualité de vie même sans colon ?

Le chirurgien est important, le chirurgien vient tard, le chirurgien doit être expérimenté. Grâce aux médicaments, immunosuppresseurs, la fréquence des opérations dans les cas de colite ulcéreuse a diminué, mais elle reste l’ultima ratio dans les cas très graves. Brüwer voudrait mettre le mot “guérison” par proctocolectomie entre guillemets seulement. Ce n’est pas vraiment un remède tant qu’on a le problème de la pouchite, mais plus le patient est malade, plus il bénéficie de l’opération. Les indications les plus importantes pour l’opération sont le caractère réfractaire aux médicaments dans les formes chroniquement actives de la pouchite, le mégacôlon toxique CMV dans l’UC fulminante, la malignité ou la dysplasie, et enfin, à la demande du patient, les effets secondaires de la pharmacothérapie. Dans une enquête rétrospective à l’hôpital Franziskus sur des patients ayant subi un traitement médicamenteux de longue durée, 96 n d’avoir une meilleure qualité de vie après la proctocolectomie, voire bien meilleure qu’avant. Les patients souffrant de colites sévères doivent être examinés sur une base interdisciplinaire tous les jours, quel que soit le régime médicamenteux. La plus grande erreur est de retarder trop longtemps l’opération. En effet, les patients ayant subi une colectomie d’urgence ont un taux de mortalité nettement plus élevé. Personne ne veut perdre son côlon, mais dans les cas de fulgurance chronique, une colectomie précoce améliore significativement la qualité de vie des patients.